暴露于创伤和应激事件会导致下丘脑-垂体-肾上腺 （HPA） 轴反应性、免疫系统激活和促炎细胞因子的释放。为了了解炎症在这些应激人群的应激相关反应中的作用，研究团队检测了2020年初参加援鄂的精神科医生的外周血中多种免疫介质、细胞因子和趋化因子的水平，发现在众多细胞因子和趋化因子中只有趋化因子配体5（CCL5）的表达在援鄂医生中显著升高。CCL5 可以触发 T 淋巴细胞和单核细胞的趋化活性的现象表明 CCL5 与慢性炎症性疾病有关。

为了验证在临床应激个体中观察到的应激后CCL5水平的波动，研究组利用束缚应激大鼠模型发现束缚应激后大鼠的CCL5水平的确是显著增加的。并发现CCL5在颈部淋巴结（CLNs）中被应激强烈诱导。研究组进一步通过手术切除颈部淋巴结，明确其在应激引发的焦虑和CCL5分泌中的作用。为了研究适应性免疫系统在压力诱导的行为变化中的作用，研究组比较了外周血和颈部淋巴结中CD4+和CD8+淋巴细胞的频率和数量。与未处理的对照组相比，暴露于束缚应激的大鼠记忆CD8+T细胞的频率和数量显著增加，表明CD8+T细胞对身体应激诱导的焦虑样行为有广泛的影响。此外，与对照组大鼠相比，束缚应激大鼠颈部淋巴结中的 CD8+ T细胞的CCL5表达显着增加。

为了确定参与CLN控制的大脑区域，研究组将mRFP编码的伪狂犬病病毒152（PRV）直接注射到成年大鼠的CLN中，以逆行和跨突触标记上游神经元，追踪到红核的谷氨酸能神经元。膜片钳电生理结果和在体光纤记录结果提示，应激后大鼠的红核谷氨酸能神经元活性下降。研究组利用化学遗传学对红核在应激导致焦虑和CCL5分泌的功能进行了验证，发现抑制红核的功能可以减少大鼠的探索行为，而激活红核的功能会增加大鼠的探索行为。初级运动皮层 （M1） 和 RN 是参与肢体运动控制的大脑区域，研究组在特定区域（包括M1和 RN）中观察到双侧 mRFP+ 神经元。为了确定M1神经元靶向的RN谷氨酸能神经元是否确实参与焦虑样行为和CCL5合成，研究组将顺行跨突触病毒AAV1-hSyn-Cre局部注射到M1中，在M1神经元突触后的RN神经元中表达Cre依赖性GCaMP6s，结果提示M1-RN神经元的功能同样也是下降的。研究组进一步利用化学遗传学和光遗传学对M1-RN的神经环路功能进行了验证，明确了M1-RN在导致焦虑行为发生和淋巴结分泌CCL5中的作用。

为了确认红核在应激诱发的焦虑中的作用，研究组进一步分析了应激个体的fMRI结果。与对照组相比，应激个体的双侧RN功能连接（FC）显著降低：左侧RN 左颞中回和左侧额中回之间的 FC 降低；右侧 RN 与左侧颞中回和右侧颞中回之间的 FC降低。经过多次比较校正，左侧RN与颞中回与右侧RN与左侧颞中回与右侧颞中回之间的FC降低仍然显著。这些结果证实，应激引起的红核功能障碍导致了焦虑。