人人都可能成瘾,也可能对任何东西成瘾。成瘾通常可分为物质成瘾(也称物质使用障碍,如冰毒、海洛因、可卡因、酒精等)和行为成瘾(如赌博,游戏等)。在一般认知和口头表达中,人们习惯把物质成瘾和行为成瘾混为一谈。然而,这二者的生物学机制异同尚未被充分解析;这也导致临床治疗中,缺乏更多具有针对性的精准手段。
研究者的一项最新工作发现,物质成瘾和行为成瘾的大脑既具有类似的异常脑活动,又存在差异性特征。关键脑区包含了辅助运动区、纹状体、前扣带回和腹内侧前额叶皮层等区域,其中神经活动的改变主要受到多巴胺受体、转运体的分布调控。该研究以“The resting-state brain activity signatures for addictive disorders”为题,于2024年2月14日在线发表在 Cell出版社的医学旗舰期刊《Med》杂志(IF=17.0)。
图|物质成瘾和行为成瘾存在脑区活性改变的异同
主要受到多巴胺系统的调控
该研究系统分析了脑功能成像下多类成瘾者的脑活动改变,包含55种对比条件,并进行基于不同脑区坐标点的元分析。研究者发现:与健康人群相比,不同类型成瘾人群的大脑展示出类似的静息态脑功能异常:前扣带回活动减少,辅助运动区和纹状体活动增加。这些脑区的活动异常,可能是成瘾的共性核心机制,牵涉到“心瘾”、强迫使用、冲动控制等关键临床症状。有意思的是,与物质成瘾者相比,行为成瘾者的前扣带回活动上升,眶额叶活动下降,提示这两类成瘾的生物学机制和治疗策略上仍存在一定的差异;相关差异可能来自于成瘾物质的直接摄入,也可能是先天因素(如遗传易感性、发育创伤经历)的影响结果。这些脑区活动的改变,主要受到多巴胺能和γ-氨基丁酸能通路的调控,这也为靶向性的药物开发提供了更多理论依据。
对成瘾者大脑异常神经活动的探索,不仅为疾病的机制了解与精准诊断提供了重要基础,也使得研究者可以针对这些异常实施一些新的干预手段。近年来,系列研究利用绿色、安全的无创电磁场刺激,直接对精神疾病患者大脑特定区域的电活动进行调控,可以有效缓解临床症状,削弱药物使用或降低成瘾行为。该研究发现的脑区活动改变的模式,有望进一步促进成瘾的精准诊疗,为基于神经活动异常的临床脑刺激干预提供新靶区。
国家精神疾病医学中心(上海市精神卫生中心)的袁逖飞教授与美国国家药物成瘾研究所的杨一鸿教授为该研究的通讯作者。郑辉与翟天野为第一作者。
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